Children's Cancer Research Center (CCRC)

Unser übergeordnetes Ziel ist die Prävention von Krebs bei Kindern und jungen Erwachsenen. Während die Heilungsraten bei kindlichem Krebs enorm hoch sind (>80 %), beeinträchtigt die krankheits- und therapiebedingte Morbidität die Lebensqualität des Einzelnen und belastet das Gesundheitssystem über Jahrzehnte. Daher zielt unsere Forschung darauf ab, Kinder und junge Erwachsene mit einem genetischen Krebsrisiko zu identifizieren und Ansätze zu entwickeln, die eine Modulation der Immunantwort des Wirts ermöglichen, um Krebs zu verhindern.

Hierbei konzentrieren wir uns auf die akute Leukämie, die häufigste Krebserkrankung im Kindesalter. Zu diesem Zweck haben wir eine gut charakterisierte Kohorte von n=150 generationenübergreifenden Kind-Eltern-Trios krebskranker Kinder zusammengestellt, die sowohl klinische als auch genetische Daten umfasst. Diese Kohorte wird nun an der Pädiatrischen Onkologie der TUM in Zusammenarbeit mit dem NCT Dresden erweitert. Durch die Kombination von integrierten bioinformatischen Analysen und molekularen Funktionstests sowohl in vitro als auch in vivo wollen wir neue Signalwege die für Krebs prädisponieren identifizieren sowie Möglichkeiten erarbeiten, wie Kinder mit einem Krebsrisiko frühzeitig erkannt werden können.

Darüber hinaus untersuchen wir die Rolle von Umweltbelastungen und einem frühem Immuntraining in transgenen Mausmodellen. Die Untersuchung des Immuntrainings hat zum Ziel, frühe präventive Strategien gegen Leukämie im Kindesalter zu entwickeln. Diese Arbeit wird im Rahmen einer ERC- und DKH-Exzellenzstrategie-Förderung durchgeführt.

Translationale zelluläre Immuntherapie und onkolytische Virotherapie zur Behandlung pädiatrischer Sarkome ist der zweite Forschungsschwerpunkt. Insbesondere fortgeschrittene Sarkomstadien haben bei Kindern trotz umfassender Therapie eine schlechte Prognose. 

Wir haben gezeigt, dass die Infusion unspezifischer Spenderlymphozyten nach allogener Stammzelltransplantation eine Tumorkontrolle bei pädiatrischen Sarkom-Patienten bewirken kann, was die Wichtigkeit tumorspezifischer zellulärer Ansätze unterstreicht. Basierend auf unseren Ergebnissen ist das pädiatrische Sarkom empfänglich für eine Immuntherapie mit peptid-/HLA-A2-tumorspezifischen allo-restringierten Wildtyp- und retroviral T-Zellrezeptor-transduzierten T-Zellen, die in vitro und in einem präklinischen Mausmodell gegen mehrere mit dem Ewing-Sarkom (EwS) assoziierte Tumorantigene gerichtet sind. 

Hierbei führte der adoptive T-Zell-Transfer zu einer In-vivo-Persistenz ohne GvHD und die T-Zellen wanderten in das befallene Knochenmark und waren mit einer teilweisen Tumorregression verbunden (Heisenberg-Programm – Prof. Dr. Thiel). Diesbezüglich wird 2023 eine vom BMBF geförderte klinische Studie der Phase I mit onkolytischer Virotherapie in Kombination mit CDK4/6-Inhibition und Immun-Checkpoint-Inhibition in unserer Klinik beginnen (in Kooperation mit Per Sonne Holm und Roman Nawroth - Klinik für Urologie, Klinikum rechts der Isar).